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Artículo recibido 15 de febrero de 2024.
Artículo aceptado 15 de mayo de 2024.
Artículo publicado 31 de octubre de 2024.
Antimicrobianos de origen vegetal: selección, cuantificación y
estrategias para mejorar la actividad
Torres, Carola A.1,2; Nuñez, María B. 1,2; Gonzalez, Ana M.3; Zampini, Iris C.4
1Universidad Nacional del Chaco Austral. 2Instituto de Investigaciones en Procesos
Tecnológicos Avanzados (INIPTA, CONICET-UNCAUS). Comandante Fernández Nº 755, CP
3700, Presidencia Roque Sáenz Peña, Chaco.
carito@uncaus.edu.ar mbnunez@uncaus.edu.ar
3Instituto de Botánica del Nordeste. Sargento Juan Bautista Cabral 2131, W3402BKG,
Corrientes.
anitama39@gmail.com
4Instituto de Bioprospección y Fisiología Vegetal (INBIOFIV, CONICET-UNT). Facultad de
Ciencias Naturales e IML. Universidad Nacional de Tucumán. Gral. José de San Martín Nº
1545, San Miguel de Tucumán. Tucumán.
zampini@csnat.unt.edu.ar
ORCID Carola Analía Torres 0000-0003-1772-7786
ORCID María Beatriz Nuñez 0000-0001-9099-9724
ORCID Ana María Gonzalez 0000-0002-9311-0967
ORCID Iris Catiana Zampini 0000-0001-7941-1678
Resumen
Las enfermedades infecciosas causadas por diversos patógenos microbianos afectan
cada año a un gran porcentaje de la población. Estas enfermedades microbianas que se
propagan rápidamente son un gran problema en diversos ámbitos de la salud, que se ve
incrementado por el fenómeno de la resistencia antimicrobiana. Los antimicrobianos
existentes no son completamente eficaces, lo cual limita su aplicación en entornos
clínicos. Actualmente se están estudiando antimicrobianos de origen natural derivados
de plantas y otras fuentes. Se ha demostrado que estos compuestos usados
individualmente o combinados con antimicrobianos tradicionales podrían ser eficaces
2
contra una variedad de microorganismos patógenos, incluso aquellos resistentes a
múltiples antibióticos. Este artículo ofrece una revisión de los avances realizados en esta
temática por el grupo de Investigación en Productos Naturales y Desarrollo Galénico de
la Universidad Nacional del Chaco Austral (UNCAUS) trabajando con especies
vegetales del nordeste argentino.
Palabras clave: Bignoniaceae, bacterias multirresistentes, sinergismo antibacteriano
Abstract
Antimicrobials of plant origin: selection, quantification and strategies to improve their
activity
Infectious diseases caused by various microbial pathogens affect a large number of
people each year. These rapidly spreading microbial diseases are a major problem in
various areas of health, which is increased by the antimicrobial resistance.
Antimicrobials available are not completely effective, limiting their application in
clinical environment. Antimicrobials of natural origin derived from plants and other
sources are currently being studied. It has been shown that these compounds used
individually or in combination with traditional antimicrobials could be effective against
a variety of pathogenic microorganisms, including those resistant to multiple drugs. In
this article, we provide a review of the progress made in this topic by the Natural
Products and Galenic Development group of the National University of Austral Chaco
working with plant species from northeastern Argentina.
Keywords: Bignoniaceae, multi-resistant bacteria, antibacterial synergism.
INTRODUCCIÓN
La diseminación mundial de bacterias multirresistentes (BMR) ha reducido
drásticamente la eficacia de los agentes antibacterianos, aumentando así los fracasos
terapéuticos (Chokshi et al., 2019). Una de las estrategias para superar el problema es el
desarrollo de sustancias nuevas y no tóxicas basadas en plantas capaces de atacar a las
BMR (Zaid et al., 2010). En las últimas décadas se ha intensificado la búsqueda de
antibacterianos derivados de plantas, a medida que aumenta la resistencia bacteriana a
los antibióticos y no surgen nuevos clínicamente útiles (Bubonja-Šonje et al., 2020).
3
Las plantas como medicina se utilizan desde la antigüedad en todo el mundo.
Dependiendo de sus estructuras químicas, los compuestos antimicrobianos vegetales se
agrupan en varias categorías, incluidos terpenoides, alcaloides, y compuestos que
contienen azufre y polifenoles (Khameneh et al., 2019). La variedad estructural de
sustancias generadas a partir de plantas es enorme y la propiedad antimicrobiana que
ejercen contra diferentes microorganismos patógenos está influenciada por su estructura
química. Las moléculas fenólicas son metabolitos secundarios de las plantas que
representan un claro ejemplo de diversidad de estructuras químicas. Se supone que los
grupos hidroxilo (–OH) de los fenólicos tienen un impacto inhibidor, ya que dichos
compuestos pueden interactuar con la membrana bacteriana, alterando la estructura de la
misma y provocando fugas de componentes celulares (Qadri et al., 2022). Estos
compuestos químicos son bastante conocidos no sólo por sus características
antibacterianas sino también por las antifúngicas (Swamy et al., 2016). De hecho, los
metabolitos secundarios de las plantas son una fuente natural de diversos compuestos
químicos con propiedades antifúngicas, promovidos por la intensa presión evolutiva
ejercida por los patógenos microbianos en el medio ambiente (Melo e Silva et al.,
2009). El proceso de identificación de dichos compuestos en una especie vegetal
incluye la separación y el reconocimiento mediante técnicas analíticas (de Oliveira
Santos et al., 2018).
El objetivo de este trabajo es presentar una revisión de los avances realizados
en esta temática por el grupo de Investigación en Productos Naturales y Desarrollo
Galénico de la Universidad Nacional del Chaco Austral trabajando con especies
vegetales del nordeste argentino.
SELECCIÓN DE PLANTAS CON PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS
El primer paso en la búsqueda de alternativas antimicrobianas de origen
vegetal es la selección de la especie vegetal y del o de los órgano/s de la planta a
analizar. Esto dependerá de los antecedentes etnobotánicos o de la información
bibliográfica disponible. Luego se recolecta el material vegetal, se preparan y
4
caracterizan químicamente los extractos y se realizan pruebas de actividad
antimicrobiana frente a diferentes microorganismos (cepas patrones y aislamientos
clínicos).
Para detectar la actividad antimicrobiana se cuenta con diferentes métodos,
entre ellos, métodos cualitativos, tales como los métodos de difusión en agar y
bioautografía, y métodos cuantitativos, como el método de macrodilución o el de
microdilución en caldo, para determinar los valores de concentración inhibitoria mínima
(CIM) y concentración bactericida/fungicida mínima (CBM/CFM) (Fankam & Kuete,
2023). La bioautografía se emplea como técnica preliminar para la selección de plantas
con potencial actividad antimicrobiana y también para realizar el aislamiento bioguiado
de compuestos antimicrobianos (Nostro et al., 2000).
En la Universidad Nacional del Chaco Austral, se viene trabajando desde el
año 2011 en la búsqueda de antimicrobianos de origen vegetal. Inicialmente el estudio
abarcó 20 especies diferentes de enredaderas de la familia Bignoniaceae que crecen en
el nordeste de Argentina (Chaco, Corrientes y Misiones) y se realizó en colaboración
con investigadoras de Corrientes y Tucumán. Esta familia de plantas se seleccionó por
tener representantes de uso popular para el tratamiento de infecciones (Torres, 2015).
Se usaron las hojas secas y se prepararon infusiones y extractos
hidroalcohólicos (tinturas) obtenidos por maceración en frío. Todas las plantas
mostraron la presencia de terpenoides, fenoles y flavonoides. El cribado cualitativo de
actividad antimicrobiana frente a bacterias patógenas humanas del género
Staphylococcus mostró que las infusiones no eran activas, mientras que las tinturas
fueron capaces de inhibir el crecimiento bacteriano. Gracias a las pruebas cualitativas,
se seleccionaron siete tinturas de sendas especies (Adenocalymma marginatum,
Amphilophium vauthieri, Cuspidaria convoluta, Dolichandra dentata, Fridericia
caudigera, F. chica, Tanaecium selloi) para la cuantificación de la actividad
antibacteriana y se determinaron los valores de CIM y CBM. En este estudio, se
informó por primera vez la actividad antibacteriana de algunas de las especies que
apoyarían su uso en el tratamiento de infecciones con bacterias del género
Staphylococcus (Torres et al., 2013).
CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
5
En un trabajo posterior, se evaluó el efecto antimicrobiano de los siete
extractos activos frente a doce aislamientos clínicos de S. aureus procedentes del
Hospital 4 de Junio Ramón Carrillo de la ciudad de Presidencia Roque Sáenz Peña
(Chaco) y los cuatro más eficaces se probaron frente a cuatro cepas de levaduras del
género Candida procedentes del Hospital Huguito Ramírez de Colonia Aborigen
(Chaco) (Torres et al., 2018). Los valores de CIM, CBM/CFM obtenidos se muestran en
las Tablas 1 y 2. Como puede observarse, los valores de CIM de todos los extractos
fueron casi cuatro veces más bajos que sus valores de CBM, demostrando que los
mismos presentan un efecto del tipo bactericida. En general, una relación CBM/CIM
menor o igual a cuatro indica un efecto bactericida de la sustancia de prueba (Mogana et
al., 2020). Si bien estas especies han demostrado actividad antibacteriana contra
bacterias Gram-positivas (Mogana et al., 2020), es la primera vez que se informó la
actividad contra cepas de Staphylococcus aureus meticilino-resistentes (SAMR)
procedentes de infecciones de la región. En particular, los resultados de las pruebas para
Candida albicans y C. parapsilosis resistentes a fluconazol fueron interesantes (Tabla 2)
siendo la tintura de F. caudigera la que proporcionó la mejor actividad comparando con
los resultados de otros autores (Aligiannis et al., 2001), y podría ser una alternativa al
fluconazol, antifúngico de referencia para el tratamiento de la candidiasis (Torres et al.,
2018).
Tabla 1: Valores de CIM/CBM de los extractos frente a aislamientos clínicos de S. aureus.
Sa
Am
Av
Cc
Dd
Fc
Fch
Ts
3200
125/500*
250/1000*
250/500*
500/1000*
62.5/250*
250/1000*
500/1000*
3300
125/500*
250/1000*
250/500*
500/1000*
62.5/250*
250/1000*
500/1000*
5246
250/1000*
250/1000*
250/500*
500/1000*
125/500*
500/1000*
500/1000*
5289
250/1000*
125/1000
250/500*
500/1000*
62.5/250*
500/1000*
500/1000*
5307
125/500*
250/1000*
125/500*
250/1000*
125/250*
1000/1000*
500/1000*
5357
250/1000*
250/1000*
250/500*
500/1000*
125/500*
250/500*
500/1000*
5377
250/1000*
125/1000
125/500*
250/1000*
62.5/250*
500/1000*
250/1000*
5621
250/1000*
125/1000
250/500*
500/1000*
125/250*
500/1000*
250/1000*
6
5627
125/500*
250/1000*
250/1000*
250/1000*
125/500*
250/1000*
500/1000*
5632
250/1000*
250/1000*
250/500*
500/1000*
125/500*
500/1000*
500/1000*
5637
500/ND
500/ND
250/1000*
500/ND
125/500*
500/ND
1000/ND
5722
500/ND
1000/ND
250/1000*
1000/ND
125/500*
1000/ND
1000/ND
Valores expresados en µg de compuestos fenólicos/mL. ND: no detectada en el rango de
concentraciones usadas (62,5–1000 µg de compuestos fenólicos/mL). *efecto bactericida
(CBM/CIM ≤ 4). Sa: Staphylococcus aureus, Am: Adenocalymma marginatum, Av:
Amphilophium vauthieri, Cc: Cuspidaria convoluta, Dd: Dolichandra dentata, Fc: Fridericia
caudigera, Fch: Fridericia chica, Ts: Tanaecium selloi.
Tabla 2: Valores de CIM/CFM de los extractos frente a aislamientos clínicos de especies del
género Candida.
Ca
Cp ATCC
22019
Cp
Cg
Ct
Av
500/1000
500/ND
1000/ND
250/1000
250/1000
Cc
500/1000
125/250
250/500
500/1000
250/1000
Fc
250/500
125/250
250/500
500/1000
250/500
Ts
1000/ND
250/500
1000/ND
1000/ND
500/ND
Flu
>64
8/16
64/>64
32/64
2/4
Valores expresados en µg de compuestos fenólicos/mL. ND: no detectada dentro de las
concentraciones probadas (62,5–1000 µg de compuestos fenólicos /mL). Ca: Candida albicans, Cp:
Candida parapsilosis, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Flu: fluconazol. Am:
Adenocalymma marginatum, Av: Amphilophium vauthieri, Cc: Cuspidaria convoluta, Dd: Dolichandra
dentata, Fc: Fridericia caudigera, Fch: Fridericia chica, Ts: Tanaecium selloi.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
La combinación de antibióticos con extractos vegetales o compuestos
derivados de plantas medicinales, recientemente denominada terapia de “combinación
híbrida”, ha sido señalada como una de las estrategias viables para superar la resistencia
a los antimicrobianos. Estas combinaciones presentan una mayor actividad
farmacológica (que puede afectar no sólo a un objetivo, sino a varios) permitiendo
disminuir las dosis y minimizar simultáneamente los efectos secundarios tóxicos de las
drogas sintéticas (Pérez Zamora et al., 2023).
7
En la mayoría de los casos, para determinar el tipo de interacción
antibacteriana se recurre a la técnica del tablero de ajedrez, que permite calcular el
índice de concentración fraccionaria inhibitoria (ICFI), el cual surge de comparar el
valor de CIM del compuesto usado individualmente con el valor de la CIM del
compuesto en la combinación. También se pueden construir isobologramas para hallar
la mejor combinación sinérgica (potenciación del efecto) o realizar el ensayo de cinética
de muerte microbiana para ver el tipo de efecto (microbicida o microbiostático).
Existen antecedentes sobre la interacción entre extractos de plantas y
antibióticos de síntesis de uso convencional que indican un efecto sinérgico (Olajuyigbe
et al., 2013). Partiendo de esta premisa, se seleccionaron cuatro de las especies más
relevantes de la familia Bignoniaceae y se evaluó el efecto antibacteriano de la
interacción con antibióticos convencionales sobre varias BMR procedentes de un
hospital de San Miguel de Tucumán. También se identificaron los principales
compuestos responsables de la actividad antibacteriana en la especie más activa. Las
especies vegetales evaluadas fueron: Adenocalymma marginatum, Amphilophium
vauthieri, Cuspidaria convoluta y Fridericia caudigera (Torres et al., 2017). Se registró
una fuerte interacción sinérgica frente a la mayoría de las bacterias con la combinación
de ampicilina y el extracto de C. convoluta. También se observó una importante
reducción de la CIM de los antibióticos cuando se combinaron con extractos de F.
caudigera y C. convoluta, como se muestra en las Figuras 1 y 2. Estas figuras
representan la relación entre los valores de CIM de los antibióticos cuando se usan solos
y en combinación con extractos, calculados según la siguiente ecuación.
Reducción de CIM= 𝐶𝐼𝑀𝑎𝑡𝑏 𝑠𝑜𝑙𝑜
𝐶𝐼𝑀𝑎𝑡𝑏 𝑒𝑛 𝑐𝑜𝑚𝑏𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛
8
Figura 1: Reducción de la CIM de diferentes antibióticos en presencia del extracto de F.
caudigera
Gram-positivas: Sa (S. aureus ATCC 25923), F13, F29, F32, F33 (S. aureus meticilino
sensibles), F7 y F22 (cepas SAMR), Ef (Enterococcus faecalis ATCC 29212), Gram-negativas:
Ec (E. coli ATCC 35218), Pa (P. aeruginosa ATCC 27853), F302 y F338 (Enterobacter cloacae
BMR), F364 (Klebsiella pneumoniae BMR), F339 (Morganella morganii BMR), F304 (Proteus
mirabilis BMR).
Los resultados demostraron que los extractos de A. marginatum, A. vauthieri,
C. convoluta y F. caudigera potenciaron el efecto de la oxacilina principalmente contra
cepas de SAMR (F7 y F22). Como se puede observar en la Figura 1, los valores de CIM
de este antibiótico disminuyeron entre 8 y 16 veces cuando se combinó con el extracto
de F. caudigera, es decir, el valor de CIM fue 8 y 16 veces más bajo que la CIM
original.
La combinación de antibióticos con todos los extractos probados condujo a un
efecto antimicrobiano mejorado contra cepas Gram-positivas incluso hasta 64 veces la
CIM. Este efecto se observó con los valores de CIM de ampicilina (4 a 64 veces más
bajos que la CIM) y gentamicina (4 a 16 veces más bajos) cuando ambos se usaron en
combinación con los extractos contra bacterias Gram-negativas. Las combinaciones que
0
10
20
30
40
50
60
70
Reducción de la CIM
Cepas bacterianas
Ampicilina con
extracto de F.
caudigera
Gentamicina con
extracto de F.
caudigera
Oxacilina con extracto
de F. caudigera
9
utilizaron extracto de F. caudigera no sólo fueron las más activas contra Staphylococcus
(Torres et al., 2013), sino también las mejores para potenciar el efecto de la oxacilina (8
a 16 veces).
Cabe destacar que la combinación de extracto de C. convoluta y ampicilina
incluso mostró actividad contra P. aeruginosa (cepas Pa y F305) con una reducción de
la CIM del antibiótico de 16 veces (Figura 2).
Figura 2: Reducción de la CIM de diferentes antibióticos en presencia del extracto de C.
convoluta
Gram-positivas: Sa (S. aureus ATCC 25923), F13, F29, F32, F33 (SAMS), F7 y F22 (SAMR),
Ef (Enterococcus faecalis ATCC 29212), Gram-negativas: Ec (E. coli ATCC 35218), Pa (P.
aeruginosa ATCC 27853), F302 y F338 (Enterobacter cloacae BMR), F364 (K. pneumoniae
BMR), F339 (M. morganii BMR), F304 (P. mirabilis BMR), F305 (P. aeruginosa BMR).
Considerando la escasez de extractos de plantas con buena actividad
antibacteriana frente a bacterias Gram-negativas, en la mayoría de los estudios previos
con diferentes materiales vegetales (Moura-Costa et al., 2012; Nuñez et al., 2012; Torres
et al., 2013), las combinaciones ensayadas en nuestro trabajo ofrecen buenas y
prometedoras perspectivas para el tratamiento de enfermedades causadas por bacterias.
0
10
20
30
40
50
60
70
Sa
F13
F29
F32
F33
F7
F22
Ef
Ec
Pa
F302
F338
F364
F339
F304
F305
Reducción de la CIM
Cepas bacterianas
Ampicilina con extracto
de C. convoluta
Gentamicina con extracto
de C. convoluta
Oxacilina con extracto de
C. convoluta
10
Los resultados de las pruebas de sinergismo aquí mostrados sugieren que la
combinación de antibióticos con extracto de F. caudigera podría ofrecer una alternativa
interesante contra infecciones producidas por cepas de SAMR, mientras que el extracto
de C. convoluta con antibióticos comerciales sería una mejor alternativa frente a
bacterias Gram-negativas BMR.
A partir de las especies vegetales más interesantes, se aislaron e identificaron
los principales compuestos responsables de la actividad antibacteriana: luteolina,
apigenina y crisina de F. caudigera, y ácido p-cumárico, catequina/epicatequina y
luteolina de C. convoluta.
Los tres compuestos aislados de F. caudigera exhibieron actividad
antibacteriana contra casi todas las cepas de S. aureus ensayadas con concentraciones de
62,5 a 250 µg/ml, mostrando un efecto moderado a débil (Wamba et al., 2023). Con
respecto a su acción frente a bacterias Gram-negativas como E. coli, E. cloacae, K.
pneumoniae y P. mirabilis presentaron un efecto antibacteriano débil. El aislamiento
clínico de P. aeruginosa fue resistente a las concentraciones analizadas. Estos
compuestos de conocida actividad antimicrobiana fueron reportados por primera vez en
esta especie, y serían algunos de los responsables del efecto antibiótico del extracto.
En cuanto a los compuestos aislados de C. convoluta, especie vegetal que
mostró resultados prometedores en los estudios de sinergismo, se determinó su actividad
antibacteriana y se evaluó el efecto de interacción al combinarlos con antibióticos
comerciales (Torres et al., 2019). Los resultados demostraron que todos los compuestos
aislados exhibieron actividad antibacteriana moderada a débil contra todas las cepas de
S. aureus en concentraciones de 50-800 µg/mL, incluso contra las cepas de SAMR (Sa
5307, 5637 y 5722). Además, estos fitoquímicos mostraron actividad antibacteriana de
moderada a débil contra diferentes bacterias Gram-negativas como las cepas de E. coli
(400-1600 µg/mL) y P. aeruginosa (800-1600 µg/mL).
Al probar el efecto de interacción con la combinación de ampicilina y uno de
los componentes aislados, la luteolina, se encontró sinergismo contra la mayoría de las
bacterias. Los isobologramas también confirmaron esta interacción, ya que se pueden
ver las curvas cóncavas, lo cual es característico del sinergismo entre compuestos (ICFI
≤ 0,5) (Figura 3).
11
La combinación de antibióticos con los compuestos probados condujo a un
efecto antimicrobiano mejorado contra cepas de S. aureus, incluso hasta 16 veces la
CIM. Los valores de CIM de ampicilina y gentamicina fueron de 4 a 8 veces más bajos
cuando ambas se usaron en combinación con estos compuestos fenólicos contra E. coli.
En particular, la combinación de ampicilina con los tres compuestos aislados mostró
actividad contra P. aeruginosa con una reducción de CIM del antibiótico entre 8 y 64
veces menor.
Figura 3: Isobologramas de las combinaciones de luteolina y ampicilina contra BMR, a) S.
aureus 5307, b) S. aureus 5637, c) S. aureus 5722, d) E. coli resistente a ampicilina, e) P.
aeruginosa resistente a ampicilina.
Según los resultados de la cinética de muerte microbiana, todas las
combinaciones mostraron sinergismo. Sin embargo, la combinación de luteolina con
ampicilina fue la más relevante. Además, al final de la prueba se demostró un efecto
bactericida de luteolina/ampicilina (Figura 4). Hubo actividad inhibidora sinérgica
sostenida que duró más de 24 h.
12
Figura 4: Curvas de cinética de muerte bacteriana y efecto sinérgico de la combinación
luteolina-ampicilina contra a) E. coli resistente a ampicilina y b) P. aeruginosa resistente a
ampicilina. Cepa de control (■), luteolina 2 CIM (◆), ampicilina 2 CIM (■), luteolina 1CIM
(▲), ampicilina 1 CIM (●), luteolina ½ CIM (●), ampicilina ½ CIM (●), combinación ½ CIM
luteolina y ½ CIM de ampicilina (♦), combinación ¼ CIM de luteolina y ¼ CIM de ampicilina
(●).
Otros resultados interesantes se dieron al combinar estos polifenoles con
oxacilina frente a las cepas SAMR, ya que todas lograron disminuir los valores de CIM
del antibiótico entre 4 y 8 veces. Estos resultados demostraron que los compuestos eran
sinérgicos con la oxacilina para cada una de las tres cepas de SAMR, lo cual fue
confirmado con los isobologramas trazados (Torres et al., 2019).
Finalmente, se estudió el efecto de interacción antibacteriana entre ambos
extractos vegetales (F. caudigera y C. convoluta) (Torres et al., 2023). La mezcla de
extractos mostró sinergismo frente a seis bacterias Gram-negativas (Tabla 3). Las cepas
de P. aeruginosa fueron resistentes tanto a los extractos individuales como a las
combinaciones utilizadas y no se muestran en la tabla.
Tabla 3: Efecto de combinaciones de extractos F. caudigera y C. convoluta sobre bacterias
patógenas humanas.
Cepas
CIM Fc
CIM Cc
CIM en la combinación
ICFI
S. aureus (F13)
125
250
62.5/62.5
0,75
S. aureus (F29)
125
250
31.25/62.5
0,50**
S. aureus (F32)
125
250
62.5/62.5
0,75
13
S. aureus (F33)
125
250
62.5/62.5
0,75
S. aureus (F7)*
125
250
15.62/31.25
0,25**
S. aureus (F22)*
125
250
15.62/62.5
0,25**
E. faecalis ATCC 29212
62.5
500
15.62/125
0,50**
E. coli ATCC 35218
2000
2000
250/250
0,25**
E. cloacae (F302)
2000
2000
250/125
0,19**
E. cloacae (F338)
2000
2000
125/125
0,12**
K. pneumoniae (F364)
2000
2000
250/250
0,25**
M. morganii (F339)
2000
500
250/125
0,37**
P. mirabilis (F304)
2000
500
250/125
0,37**
*SAMR, **Efecto sinérgico.
Se observó una disminución de hasta 16 veces en el valor de CIM en los casos
de sinergismo. Los resultados más relevantes se dieron a nivel de bacterias Gram-
positivas donde se observó sinergismo contra todos los aislamientos clínicos. Los
valores de CIM disminuyeron entre 4 y 8 veces, incluso frente a las bacterias más
resistentes, como F7 y F22 (SAMR).
Este aumento de actividad cuando se combinan extractos podría explicarse por
un “efecto multidiana” en el que varios componentes bioactivos de las plantas afectan
varios sitios “blanco” y funcionan de forma sinérgica (Chukwujekwu et al., 2016;
Zacchino et al., 2017). Los compuestos químicos presentes en estos extractos podrían
ser responsables del efecto observado, ya que ellos tienen la capacidad de potenciar el
efecto de antibióticos contra bacterias SAMR (Akilandeswari & Ruckmani, 2016;
Usman Amin et al., 2016).
CONCLUSIONES
14
En base a los estudios realizados y reportes relacionados a la temática, se puede
afirmar que los extractos de plantas no suelen mostrar una potente actividad cuando se
utilizan solos, pero resultan muy eficaces para potenciar el efecto de antibióticos
comerciales o cuando se utilizan combinados con otros extractos. De acuerdo a los
resultados obtenidos en nuestro grupo de investigación, F. caudigera y C. convoluta
constituyen especies vegetales de nuestra flora nativa, que resultan interesantes para el
tratamiento de infecciones, principalmente aquellas causadas por S. aureus. El uso
combinado de ellas mejora significativamente el efecto tanto sobre cepas Gram-
positivas como aquellas Gram-negativas. Si bien estos resultados son alentadores, es
necesario que las investigaciones avancen hacia pruebas in vivo que puedan demostrar
la eficacia útil de estos productos naturales.
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